人类骨骼肌药物转运蛋白确定当地的曝光和他汀类药物的毒性。

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Knauer MJ,厄克特提单,Meyer祖茂堂Schwabedissen他,施瓦兹的UI, Lemke CJ, Leake BF, Kim RB Tirona RG

人类骨骼肌药物转运蛋白确定当地的曝光和他汀类药物的毒性。

中国保监会研究》2010年2月5日,106 (2):297 - 306。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.109.203596。Epub 2009年11月25日。

PubMed ID

19940267 (在PubMed

]

文摘

基本原理:3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂,或他汀类药物,是重要的药物用于治疗和预防心血管疾病。虽然他汀类药物耐受性良好,许多病人发展肌病表现为肌肉疼痛和痛苦。横纹肌溶解是一种罕见但严重的他汀类药物的毒性。个人间的差异肝膜药物转运蛋白和代谢酶的活动被他汀类药物影响等离子体肌病的药物动力学和风险。有趣的是,关于他汀类药物的分子因素知之甚少分布到骨骼肌及其与毒性的相关性。目的:我们试图确定他汀类药物转运蛋白在人类骨骼肌并确定它们对他汀类药物毒性体外的影响。方法和结果:我们证明吸收转运OATP2B1(人类有机阴离子多肽运输2 b1)和射流转运蛋白,具resistance-associated蛋白(MRP) 1, MRP4, MRP5 sarcolemmal膜的表达人类骨骼肌纤维和阿托伐他汀和普伐基质这些转运蛋白在评估使用不同的表达系统。在一个分化的体外模型,主要人类骨骼肌成肌细胞细胞,我们将演示基底膜表达MRP1和药物流出活动,这有助于减少细胞内抑制素积累。此外,我们表明,表达人类骨骼肌成肌细胞细胞的人类OATP2B1运载体提高胞内积累和他汀类药物的毒性和细胞过表达MRP1时这种效应被废除。结论:这些结果识别关键膜转运蛋白骨骼肌调节器的他汀类药物暴露和毒性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
阿托伐他汀	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
阿托伐他汀	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
阿托伐他汀	耐多药resistance-associated蛋白5	蛋白质	人类	没有	底物	细节
阿托伐他汀	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
伐	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节