p -糖蛋白介导地高辛、甲基地高辛和乙酰地高辛的转运。
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保利-马格努斯C，穆德特T，哥德尔A，梅唐T，埃切尔鲍姆M，克鲁兹U，弗洛姆MF
p -糖蛋白介导地高辛、甲基地高辛和乙酰地高辛的转运。
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001 Mar;363(3):337-43。
- PubMed ID
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11284449 (PubMed视图］
- 摘要
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地高辛是一种治疗指数较窄的药物，是atp依赖性外排泵p糖蛋白的底物。人体地高辛血药浓度的升高或降低是由于这种药物转运体在具有排泄功能的器官如小肠、肝脏和肾脏中的抑制或诱导所致。尽管粒径、溶解速率和亲脂性已被确定为洋地黄苷吸收的决定因素，但对洋地黄苷(如洋地黄苷、甲基地高辛、β -乙酰地高辛和瓦巴因)的p -糖蛋白转运特性知之甚少。因此，我们利用极性表达p -糖蛋白的细胞系研究了这些化合物是否是p -糖蛋白的底物。在表达p -糖蛋白的Caco-2和L-MDR1细胞(稳定转染人MDR1 p -糖蛋白的LLC-PK1细胞)中评估洋地黄苷的极化转运。使用环孢素类似物PSC-833 (valspodar)作为p -糖蛋白抑制剂，测定了这些化合物在Caco-2细胞中p -糖蛋白介导转运的抑制作用。瓦巴因无极化输运现象。然而，在Caco-2和L-MDR1细胞中，地高辛、α -甲基地高辛和β -乙酰地高辛从基底到根尖的转运大于根尖到基底的转运。在Caco-2细胞中，这些化合物的净转运率与地高辛相似(地高辛:16.0+/-4.4%，地高辛:15.0+/-3.3%，β -乙酰地高辛:16.2+/-1.6%，α -甲基地高辛:13.5+/-4.8%)。此外，1微米的PSC-833可以完全抑制这些化合物的极化转运。 In summary, these data provide evidence that not only digoxin, but also digitoxin, alpha-methyldigoxin and beta-acetyldigoxin are substrates of P-glycoprotein.