主动分泌的药物在大鼠小肠上皮22作为吸收功能障碍。
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Terao T, Hisanaga E, Sai Y, Tamai我信
主动分泌的药物在大鼠小肠上皮22作为吸收功能障碍。
J制药药物杂志。1996年10月,48 (10):1083 - 9。
- PubMed ID
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8953513 (在PubMed]
- 文摘
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因为22的意义在体内的分泌β受体阻滞剂在肠道上皮细胞尚不清楚,β受体阻断剂和其他药物的分泌机制评估。塞,吸收的β受体阻滞剂醋丁洛尔nadolol timolol,和抗心律失常的代理,奎尼丁的耐多药的进展变异细胞系K562 / ADM显著低于非K562细胞,这表明这些受体阻滞剂是经由22的细胞。减少吸收的醋丁洛尔耐药被治疗逆转K562 / ADM细胞anti-P-glycoprotein单克隆抗体的细胞,MRK16,而没有这样的改变在观察吸收非K562细胞。醋丁洛尔K562 / ADM细胞所吸收,此外,显著增强,浓度的方式,在特定的22抑制剂的存在,ms - 209和环孢菌素。Caco-2细胞用于评价22在肠道通透性的作用药物体外。Basolateral-to-apical运输醋丁洛尔在相反方向的两倍。类似的极化通量也观察到长春花碱的运输,而不是乙酰胺或甘露醇。当体内肠道吸收评价大鼠空肠的循环方法,同时通过静脉注射的22抑制剂,环孢菌素、肠吸收醋丁洛尔和长春花碱增加了2.6和2.2倍,分别,但没有这样的增强在乙酰胺的吸收。环孢菌素的影响几个药物肠道吸收的进一步检查,和22的贡献程度的评估这些药物吸收障碍。ATP耗竭由肠系膜上动脉闭塞导致长春花碱上皮通透性明显升高,但不是3-O-methylglucose或乙酰胺,表明由ATP-dependent 22到长春花碱分泌腔。 These findings demonstrate that P-glycoprotein plays a role as an absorption barrier by transporting several drugs from intestinal cells into the lumen.