抗雌激素和类固醇激素:人类22的基质。
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抗雌激素和类固醇激素:人类22的基质。
生物化学杂志。1994年7月19日,48 (2):287 - 92。
- PubMed ID
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7914405 (在PubMed]
- 文摘
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耐多药(MDR)肿瘤细胞抗肿瘤的药物的毒性降低的能量依赖性活动流出机制介导的凋亡基因产物,22 (Pgp)。Pgp表达培养Sf9昆虫细胞已被证明具有高容量atp酶活动的各种药物运输的Pgp (Sarkadi et al ., 267年J临床生物化学:4854 - 4858,1992)。Pgp atp酶活动的严格依赖交通基质的存在表明drug-stimulated atp酶活动的直接反映药物Pgp的运输功能。在目前的研究中,该系统已用于研究抗雌激素的可能性和类固醇激素运输Pgp。抗雌激素,如他莫昔芬代谢产物的它莫西芬(4-hydroxytamoxifen和N-desmethyltamoxifen), droloxifen,和toremifene刺激了Pgp atp酶的活动,并获得最大的刺激,这些代理与最大最著名的MDR chemosensitizer获得的刺激,维拉帕米。Clomifene, nafoxidine和己烯雌酚也刺激了Pgp atp酶活性,与最大激活75年60和45%的维拉帕米的刺激,分别。Pgp atp酶活动的不同程度的刺激也获得的类固醇激素如孕激素、皮质醇和肾上腺酮母体内,雌性。其中,孕酮是一种有效的诱导物的Pgp atp酶活性;在50 microM,这种激素刺激了Pgp atp酶活性和维拉帕米一样有效。这些结果表明,抗雌激素和类固醇激素已知扭转耐多药表型通过直接与Pgp交互,从而干扰其抗癌drug-extruding活动。