p糖蛋白和多药耐药相关蛋白过表达的人类癌细胞系对吉西他滨的敏感性增加。
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伯格曼m，皮涅多HM，塔利亚尼迪斯I，韦尔曼G，爱WJ，范德威尔特CL，彼得斯GJ
p糖蛋白和多药耐药相关蛋白过表达的人类癌细胞系对吉西他滨的敏感性增加。
[J] .中国医学杂志，2003;31(2):391 - 391。
- PubMed ID
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12799644 (PubMed视图]
- 摘要
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吉西他滨(2'，2'-二氟脱氧胞苷)是一种脱氧胞苷类似物，它被脱氧胞苷激酶(dCK)激活为单磷酸，随后被激活为三磷酸dFdCTP，后者被合并到RNA和DNA中，导致DNA损伤。多药耐药(MDR)的特征是膜外排泵p -糖蛋白(P-gP)或多药耐药相关蛋白(MRP)的过度表达。吉西他滨对人类黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、表皮样癌和卵巢癌细胞进行了试验，这些细胞由于药物暴露或转染mdr1基因而产生MDR表型。这些细胞系对吉西他滨的敏感性是亲本细胞系的9到72倍。耐药细胞2R120 (MRP1)和2R160 (P- gp)对吉西他滨的敏感性分别是亲本细胞SW1573的9倍和28倍(P<0.01)，经25 μ M维拉帕米完全恢复。在2R120和2R160细胞中，dCK活性分别比SW1573高7倍和4倍，这与dCK mRNA和dCK蛋白的增加有关。脱氧胞苷脱氨酶的失活作用在2R120和2R160中分别降低了2.9倍和2.2倍。暴露于0.1 μ M吉西他滨24 h后，SW1573及其MDR变异体中dFdCTP积累量相似，但dFdCTP在2R120 (P<0.001)和2R160 (P<0.003)细胞中保留时间更长。2R120和2R160细胞将[(3)H]吉西他滨掺入DNA的数量也分别增加了4倍和6倍(P<0.05)。p -糖蛋白和MRP1过表达可能引起细胞应激，导致吉西他滨代谢和敏感性增加，而维拉帕米逆转旁系吉西他滨敏感性也提示膜外排泵的存在与吉西他滨敏感性之间存在直接关系。