利用Bcrp1-/-/Mdr1a/1b-/-(三重敲除)和野生型小鼠进行体外和体内药代动力学研究，研究atp结合盒药物转运体ABCB1、ABCG2和ABCC2对盐酸埃洛替尼(特罗凯)处置的影响。
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Marchetti S, de Vries NA, Buckle T, Bolijn MJ, van Eijndhoven MA, Beijnen JH, Mazzanti R, van Tellingen O, Schellens JH
利用Bcrp1-/-/Mdr1a/1b-/-(三重敲除)和野生型小鼠进行体外和体内药代动力学研究，研究atp结合盒药物转运体ABCB1、ABCG2和ABCC2对盐酸埃洛替尼(特罗凯)处置的影响。
中华肿瘤杂志2008年8月;7(8):2280-7。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 07 - 2250。
- PubMed ID
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18723475 (PubMed视图］
- 摘要
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我们测试了口服活性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂盐酸厄洛替尼(特罗凯，OSI-774)是否是atp结合盒式药物转运体p -糖蛋白(P-gp;MDR1, ABCB1)，乳腺癌抵抗蛋白(BCRP;ABCG2)和多药耐药蛋白2 (MRP2;ABCC2)和P-gp和BCRP是否影响盐酸厄洛替尼的体内口服药代动力学。使用Madin-Darby犬肾II [MDCKII;野生型(WT)， MDR1, Bcrp1和MRP2]和LLCPK (WT和MDR1)细胞和单层细胞，以及IGROV1和衍生的人bcrp过表达T8细胞系。在体内，研究了厄洛替尼在p.o.和i.p.给药后在Bcrp1/Mdr1a/1b(-/-)(三重敲除)和WT小鼠体内的药代动力学。在体外，厄洛替尼被P-gp和BCRP/Bcrp1积极转运。没有观察到MRP2对厄洛替尼的主动转运。在体内，Bcrp1/Mdr1a/1b(-/-)敲除小鼠的全身暴露(P = 0.01)以及口服给药(5 mg/kg)后厄洛替尼的生物利用度(60.4%)显著高于WT小鼠(40.0%; P = 0.02). CONCLUSION: Erlotinib is transported efficiently by P-gp and BCRP/Bcrp1 in vitro. In vivo, absence of P-gp and Bcrp1 significantly affected the oral bioavailability of erlotinib. Possible clinical consequences for drug-drug and drug-herb interactions in patients in the gut between P-gp/BCRP-inhibiting substrates and oral erlotinib need to be addressed.