荧光素在MDCKII-MRP1转染细胞和mrp1敲除小鼠中的转运。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
孙H, Johnson DR, Finch RA, Sartorelli AC, Miller DW, Elmquist WF
荧光素在MDCKII-MRP1转染细胞和mrp1敲除小鼠中的转运。
生物化学学报，2001,22(4):863- 869。
- PubMed ID
-
11409873 (PubMed视图］
- 摘要
-
多药耐药相关蛋白1 (MRP1)是一种膜结合转运蛋白，参与有机阴离子的外排，并与癌症的多药耐药有关。据报道，MRP1在包括大脑在内的正常组织中也普遍表达。人们早就知道，血脑和血csf屏障中存在功能性有机阴离子转运体，影响各种化合物在脑中的分布。本研究的目的是研究MRP1在模型有机阴离子荧光素的脑分布中的作用。MRP1对荧光素的底物特异性最初是通过检测MDCKII MRP1转染细胞中荧光素的积累来确定的。然后在野生型和mrp1基因敲除小鼠中检测荧光素在大脑中的分布。结果表明，在转染MDCKII mrp1的细胞中，荧光素的积累明显低于野生型MDCKII细胞(约降低40%)。MRP1抑制剂如probenecid、MK-571和LY402913在mrckii MRP1转染的细胞中比在野生型MDCKII细胞中更大程度地增强荧光素的积累。在体内研究中，静脉注射荧光素后，mrp1基因敲除小鼠的荧光素脑血浆浓度比与野生型小鼠无显著差异。然而，在野生型小鼠中，当probenecid与荧光素共同给药时，荧光素脑血浆比显著增加(1.5倍)。 These findings suggest that fluorescein is a substrate for MRP1. Furthermore, the in vivo study also suggests that MRP1 has a limited role in the transport and distribution of fluorescein in the brain. Therefore, other organic anion transport proteins, including the various isoforms of the MRP family, may be responsible for the accumulation and transport of organic anions in the brain.