直接证据表明saquinavir经由多重resistance-associated蛋白质(MRP1)和微管的multispecific有机阴离子转运蛋白(MRP2)。

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威廉姆斯GC,刘Knipp G - PJ

直接证据表明saquinavir经由多重resistance-associated蛋白质(MRP1)和微管的multispecific有机阴离子转运蛋白(MRP2)。

Antimicrob代理Chemother。2002年11月,46 (11):3456 - 62。

PubMed ID

12384350 (在PubMed

]

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来确定saquinavir甲磺酸(saquinavir)是人类最佳的基质resistance-associated蛋白1 (hMRP1 [ABCC1])或hMRP2 (cMOAT或ABCC2) MDCKII细胞过表达或者hMRP1 (MDCKII-MRP1)或hMRP2 (MDCKII-MRP2)被用来调查saquinavir的细胞毒性和运输相比与控制MDCKII野生型(MDCKII / wt)细胞。与线粒体标记肝癌细胞毒性评估[3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyl四唑),和saquinavir交通测量直接通过细胞单层膜。GF120918 (P糖蛋白的抑制剂,但不是MRP家族)和mk - 571 (MRP家庭抑制剂)被用来描述这些转运蛋白的特定贡献saquinavir细胞毒性和运输。GF120918和增加saquinavir浓度,在MDCKII-MRP1(50%致命剂量(LD(50)) = 10.5微米)和MDCKII-MRP2 (LD(50) = 27.1微米)细胞系表现出统计上生存能力大于MDCKII / wt细胞(LD(50) = 7.8微米。saquinavir射流定向,不饱和,抑制了mk - 571(35和75微)细胞系。saquinavir的比率(3微米)顶端渗透率(即基底外侧。,流出比率)MDCKII / wt, MDCKII-MRP1, MDCKII-MRP2细胞层分别为2.6,1.8,和6.8,分别。MDCKII-MRP1细胞有显著降低saquinavir流出比率相对于MDCKII / wt细胞,由于基底外侧直接运输hMRP1与内生竞争,水犬MRP2执导。MDCKII-MRP2细胞有显著增加saquinavir流出比率相对于MDCKII / wt细胞,由于添加剂的影响对水直接内生MRP2 hMRP2和运输。总的来说,细胞毒性和运输结果为此提供了直接证据saquinavir由MRP1和MRP2运输。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Saquinavir	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Saquinavir	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节