ABCG2对铂药物的细胞毒性的影响:EGFP的干扰。

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Ceckova M, Vackova Z, Radilova H,天秤座,Buncek M, Staud F

ABCG2对铂药物的细胞毒性的影响:EGFP的干扰。

Toxicol体外。2008年12月22日(8):1846 - 52。doi: 10.1016 / j.tiv.2008.09.001。Epub 2008年9月9日。

PubMed ID

18801423 (在PubMed

]

文摘

腺苷结合药物转运蛋白减少细胞内浓度的细胞毒性药物,导致癌症的多药耐药性。在这项研究中,我们检查了可能的交互ABCG2用铂细胞毒性药物转运体。我们在这里展示铂药物的干扰与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)在细胞模型中,作为报告基因EGFP在哪里工作。细胞毒性的顺铂(CIP)、卡铂(帽)和铂(OXP)显著降低MDCKII转染细胞ABCG2运输车和EGFP的记者。MDCKII-ABCG2的IC(50)值是25.7,164年和165年对CIP microM,帽,OXP,分别,而IC(50)相同的细胞抑制剂MDCKII细胞如下:15.4,133和50.3 microM。添加fumitremorgin C (FTC),一个强有力的ABCG2抑制剂,显著抑制抵抗MDCKII-ABCG2 OXP,表明OXP与ABCG2交互。然而,联邦贸易委员会并没有改变细胞的敏感性CIP和帽子。我们假设EGFP而不是ABCG2导致减少铂细胞抑制剂在转染细胞的毒性。这个假设被证实在人类Hep2细胞表达EGFP:使用MTT测试,集成电路(50)为30.0,均获得247和27.9 microM CIP,帽,OXP,分别在12.3,106和20.5 microM观察在父Hep2细胞。采用中性红细胞毒性试验,得到了类似的数据(IC(50) 7.73, 685年和112年对CIP microM,帽,OXP,分别在Hep2-EGFP细胞和1.65,79.4和24.5 microM在父Hep2细胞)。Caspase-3/7分析显示低敏感性的EGFP表达Hep2细胞凋亡引起的CIP相比父细胞系。 We therefore conclude that EGFP in transfected cells interferes with cytotoxicity of platinum drugs by hindering the drug induced apoptosis and could cause misinterpretation of results obtained in cytotoxicity studies.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
卡铂	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
顺铂	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
铂	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节