甲氨蝶呤药物动力学在转基因小鼠的肝脏特异性表达人类有机anion-transporting多肽1 b1 (SLCO1B1)。

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van de Steeg E, van der Kruijssen厘米,瓦格纳博士E, Burggraaff我,Mesman E Kenworthy客,Schinkel啊

甲氨蝶呤药物动力学在转基因小鼠的肝脏特异性表达人类有机anion-transporting多肽1 b1 (SLCO1B1)。

药物金属底座Dispos。2009年2月,37 (2):277 - 81。doi: 10.1124 / dmd.108.024315。Epub 2008 11月20。

PubMed ID

19022939 (在PubMed

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人类有机anion-transporting多肽1 b1 (OATP1B1)是一个重要的肝摄取转运体,可以传输各种药物。在目前的研究中,我们已经生成并与特定的转基因小鼠模型和功能特征的表达人类OATP1B1 (SLCO1B1)在肝脏。免疫组织化学染色显示基底本地化的转基因OATP1B1在肝脏,肾脏而没有发现表达OATP1B1和小肠。使用这种转基因模型,人类的体内作用OATP1B1性格的抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)进行了研究。在小鼠半合成的饮食,血浆浓度时间曲线下的面积SLCO1B1静脉注射甲氨蝶呤的转基因小鼠与野生型小鼠相比减少1.5倍。此外,MTX在肝脏中显著更高的数量(约2倍)SLCO1B1转基因小鼠与野生型小鼠相比,导致高2 - 4倍liver-plasma MTX的比率。一些明显下调基因小鼠肝脏Slco半合成的饮食与饮食标准相比,这可能降低小鼠Oatp-mediated MTX在肝脏吸收,因此促进检测转基因OATP1B1的功能。综上所述,这些数据表明显著和人力OATP1B1可能病原作用MTX消除体内。OATP1B1活动由于遗传多态性的变化,药物之间的相互作用,可能饮食条件可能会因此发挥作用的严重性MTX-related毒性。SLCO1B1转基因老鼠可能是一个有用的工具在研究人类OATP1B1体内作用的药物药物动力学。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
甲氨蝶呤	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节