跨膜结构域10在有机阴离子转运多肽1B1功能中的作用。

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桂C，哈根布赫B

跨膜结构域10在有机阴离子转运多肽1B1功能中的作用。

蛋白质科学，2009 11月18(11):2298-306。doi: 10.1002 / pro.240。

PubMed ID

19760661 (PubMed视图

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摘要

肝脏特异性有机阴离子运输多肽OATP1B1和OATP1B3高度同源，并共享许多底物。然而，在低浓度下，OATP1B1对雌酮-3-硫酸酯显示出底物选择性。在本研究中，我们通过构建OATP1B1/ 1b3嵌合转运体和位点定向诱变研究了OATP1B1选择性底物的分子机制。嵌合体的功能研究表明跨膜结构域10对OATP1B1的功能至关重要。我们进一步鉴定了TM10中的四个氨基酸残基，即L545、F546、L550和S554，它们的同时突变导致oatp1b1介导的雌酮-3-硫酸盐转运几乎完全丧失。雌酮-3-硫酸根转运动力学的比较证实了OATP1B1的转运动力学为两相模式，而四突变体L545S/F546L/L550T/S554T的转运动力学为单相模式。该突变体还显示出对其他OATP1B1底物如溴磺眼素和[d -青霉胺(2,5)]脑啡肽的转运减少。螺旋轮分析和分子建模表明L545面向底物易位通路，而F546、L550和S554位于蛋白内部。这些结果表明L545可能通过与底物相互作用而促进OATP1B1功能，而F546、L550和S554似乎对蛋白质结构很重要。总之，我们的结果表明TM10对OATP1B1的功能至关重要。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
青霉胺	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节