DNA聚合酶λ之间的相互作用和抗癌核苷类似物。
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Garcia-Diaz M, Murray女士,Kunkel助教,周公里
DNA聚合酶λ之间的相互作用和抗癌核苷类似物。
生物化学杂志。2010年5月28日,285 (22):16874 - 9。doi: 10.1074 / jbc.M109.094391。Epub 2010年3月26日。
- PubMed ID
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20348107 (在PubMed]
- 文摘
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阿糖胞苷(AraC)和吉西他滨的抗癌活动(dFdC)被认为源于链终止后并入DNA。调查纳入DNA在原子水平分辨率,我们现在的人类DNA聚合酶的晶体结构λ(Polλ)绑定到包含AraC或有缺口的DNA和dFdC配对dG相反的模板。这些结构显示,AraC dFdC可以绑定的新生的碱基对绑定口袋内波尔λ。虽然构象AraCTP核糖的类似于正常dCTP, dFdCTP的构象是明显不同的。与这些结构一致,波尔λ有效结合AraCTP但不是dFdCTP。数据是一致的可能性,波尔λAraC可以调节细胞毒性效应。