通过DNA聚合酶β和连接酶III/XRCC1将吉西他滨和阿糖胞苷掺入DNA。
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普拉卡莎·高达，波利齐JM，埃克特KA，斯普拉特TE
通过DNA聚合酶β和连接酶III/XRCC1将吉西他滨和阿糖胞苷掺入DNA。
生物化学。2010 6月15日;49(23):4833-40。doi: 10.1021 / bi100200c。
- PubMed ID
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20459144 (PubMed视图］
- 摘要
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1- β -d -阿拉伯氨基呋喃胞嘧啶(阿糖胞苷，araC)和2′，2′-二氟氧-2′-脱氧胞苷(吉西他滨，dFdC)是有效的癌症化疗药物，因为它们能够被纳入DNA，然后抑制复制DNA聚合酶的DNA合成。然而，这些3'修饰的核苷酸对特化DNA聚合酶活性的影响还没有被研究过。由于肿瘤中氧化应激的增加，化疗引起的氧化应激的增加，以及肿瘤中聚合酶β的变化量，聚合酶β的作用和碱基切除修复可能特别重要。在这里，我们直接研究了5'-三磷酸化形式的araC, dFdC, 2'-氟-2'-脱氧胞苷(FdC)和胞苷掺入两个断裂的DNA底物和随后的连接。相对于模板dG，掺入的相对k(pol)/ k(d)为dCTP > araCTP, dFdCTP >> rCTP。FdCTP的相对k(pol)/ k(d)与序列有关。对k(pol)/ k(d)的影响主要是由于k(pol)的变化，而核苷三磷酸对聚合酶的亲和力没有差异。T4连接酶和连接酶III/XRCC1的连接效率基本不受核苷酸类似物的影响。我们的结果表明，BER能够将araC和dFdC合并到基因组中。