对抗组胺H4受体减少现有的气道炎症和通过调制Th2细胞因子的功能障碍。
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马Cowden JM,莱利JP,司法院,瑟蒙德RL, Dunford PJ
对抗组胺H4受体减少现有的气道炎症和通过调制Th2细胞因子的功能障碍。
和研究》2010年6月24日,11:86。doi: 10.1186 / 1465-9921-11-86。
- PubMed ID
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20573261 (在PubMed]
- 文摘
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背景:气道重塑和障碍特征引起的哮喘被认为是异常的Th2细胞因子的生产。组胺H4受体(H4R)扰动曾被证明修改急性炎症和Th2细胞因子的生产在小鼠哮喘模型。我们检查的能力H4R拮抗剂治疗修改Th2细胞因子的影响生产,如杯状细胞增生(我们)和胶原沉积sub-chronic哮喘模型。此外,影响Th2介导的肺功能障碍也决定。方法:小鼠卵清蛋白致敏(卵子)紧随其后反复气道与卵子的挑战。前炎症后建立了小鼠H4R拮抗剂,JNJ 7777120、或anti-IL-13抗体进行比较。气道代(AHR)测量、肺灌洗和组织收集进行分析。结果:治疗H4R对抗抑制T细胞浸润在肺癌和Th2细胞因子IL-13和IL-5下降。IL-13依赖重构参数,比如我们和肺胶原蛋白减少。干预H4R拮抗剂也改善中央和周边气道功能障碍的措施。 CONCLUSIONS: These data demonstrate that therapeutic H4R antagonism can significantly ameliorate allergen induced, Th2 cytokine driven pathologies such as lung remodeling and airway dysfunction. The ability of H4R antagonists to affect these key manifestations of asthma suggests their potential as novel human therapeutics.