进一步深入的机理与DNA激活博来霉素的反应。
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周女士,刘LV,所罗门EI
进一步深入的机理与DNA激活博来霉素的反应。
《美国国家科学院刊S a . 2008年9月9日;105 (36):13241 - 5。doi: 10.1073 / pnas.0806378105。Epub 2008年8月29日。
- PubMed ID
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18757754 (在PubMed]
- 文摘
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博来霉素(BLM)是一种糖肽抗癌药物,有效地进行单-和双链DNA乳沟。激活BLM (ABLM) low-spin ferric-hydroperoxide, BLM-Fe (III) -哦,之前是最后中间发现DNA乳沟。我们以前通过实验和DFT计算表明,ABLM衰变和反应H原子捐助者通过直接进行H原子抽象。然而,先前ABLM衰变的速度发现,基于间接方法,独立存在的DNA。在这项研究中,我们使用一个圆二色性(CD) ABLM直接监控的独特功能与DNA寡核苷酸ABLM反应的动力学。我们的研究结果表明,ABLM + DNA反应明显更快,有不同的动力学同位素效应,和阿伦尼乌斯活化能低于ABLM衰变。与DNA ABLM反应,正常的小k (H) / k (D)比例是归因于一个二级溶剂效应通过DFT振动分析反应物、过渡态(TS)的频率,和较低的E (a)是由于弱债券参与抽象反应(碳氢键DNA和衰变没有DNA - H)。ABLM反应表明,DNA的DNA依赖参与的TS ABLM衰变,因此反应直接与BLM-Fe (III) -哦,而不是它的衰变产物。