先天性macrothrombocytopenia ACTN1突变原因。
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Kunishima年代,Okuno Y,吉田K, Shiraishi Y, Sanada M, Muramatsu表示H,千叶K,田中H,宫崎骏K,酒井法子M, Ohtake M,小林R,井口,酒井敦G,大津M,高桥Y,宫野年代,齐藤H,小岛,小川
先天性macrothrombocytopenia ACTN1突变原因。
J哼麝猫。2013年3月7日,92 (3):431 - 8。doi: 10.1016 / j.ajhg.2013.01.015。Epub 2013年2月21日。
- PubMed ID
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23434115 (在PubMed]
- 文摘
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先天性macrothrombocytopenia (CMTP)是一种罕见的异质群体血小板疾病特点是先天性减少血小板计数和血小板异常的大,而CMTP-causing突变只是大约有一半的病例中可见。我们这里执行whole-exome测序和有针对性的桑格测序确定突变导致CMTP,占主导地位的传播方式已经怀疑但没有记录已知的负责任的突变。在13个日本CMTP-affected谱系,我们确定了六个(46%)与CMTP受到cosegregating ACTN1变异。在整个队列,ACNT1变异占5.5%的主导形式的CMTP病例和代表在日本个人第四个最常见原因。个人与ACTN1变异呈现中度macrothrombocytopenia红细胞大小不均,但无症状或仅有出血倾向。ACTN1编码alpha-actinin-1, actin-crosslinking蛋白质超家族的一员,参与细胞骨架的组织。中国仓鼠卵巢细胞体外转染实验证明改变alpha-actinin-1扰乱了正常actin-based细胞骨架结构。此外,转导老鼠胎儿liver-derived巨核细胞和变异ACTN1变异引起了混乱actin-based巨核细胞的细胞骨架,导致生产异常大proplatelet技巧,减少的数量。我们的研究结果提供了一个洞察CMTP的发病机制。