SLITRK1结合14-3-3和调节神经突phosphorylation-dependent地产物。
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Kajiwara Y,巴克斯鲍姆JD,格赖斯
SLITRK1结合14-3-3和调节神经突phosphorylation-dependent地产物。
生物精神病学杂志。2009年11月15日,66(10):918 - 25所示。doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.05.033。Epub 2009年7月29日。
- PubMed ID
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19640509 (在PubMed]
- 文摘
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背景:罕见的遗传变异SLITRK1之前与抽动秽语综合征(TS)有关,注意缺陷多动症(ADHD),和强迫症(OCD)的症状。方法:我们研究了SLITRK1处理和磷酸化。探索潜在的SLITRK1胞质域的信号通路,我们利用酵母二者混合的屏幕。结果:我们发现SLITRK1分泌的细胞外领域体外和体内,这个过程是由蛋白激酶C的激活和抑制肿瘤坏死因子-α转换酶抑制剂(TACE)。我们发现SLITRK1经历γ分泌酶裂解释放SLITRK1胞内域(SICD)。我们确定一个SLITRK1和14-3-3蛋白之间的相互作用,发现这些蛋白质硝唑在大脑皮质神经元文化和从鼠共沉淀溶解产物,与体内的交互一致。我们绘制了结合位点的COOH-terminus SLITRK1,删除过去六个氨基酸的SLITRK1废除了交互。我们演示了SLITRK1的磷酸化蛋白激酶A (PKA),蛋白激酶C (PKC)和酪蛋白激酶ⅱ(CK2)和观察到CK2磷酸化SLITRK1 14-3-3结合位点。变异的CK2磷酸化SLITRK1绑定到14-3-3减少和抑制SLITRK1-mediated神经突的产物。结论:我们的研究结果揭示SLITRK1的细胞生物学,包括其蛋白质磷酸化和潜在的分子途径SLITRK1函数,并且应该有助于进一步了解SLIRTK1的角色在发育神经精神疾病这样的TS,强迫症和多动症。