炎性分泌磷脂酶A2 IIA结合整合蛋白alphavbeta3 alpha4beta1和诱导的单核细胞的细胞增殖integrin-dependent方式。
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吴Saegusa J, Akakura N, CY, Hoogland C、Z,林KS,刘英尺,高田YK、高田Y
炎性分泌磷脂酶A2 IIA结合整合蛋白alphavbeta3 alpha4beta1和诱导的单核细胞的细胞增殖integrin-dependent方式。
J生物化学杂志。2008年9月19日,283(38):26107 - 15所示。doi: 10.1074 / jbc.M804835200。Epub 2008年7月17日。
- PubMed ID
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18635536 (在PubMed]
- 文摘
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分泌磷脂酶A2组活动花絮(sPLA2-IIA)炎性疾病的发病机制中起着重要的作用。催化活性的酶,这种酶能产生花生四烯酸是一种抗炎剂的主要发展目标。独立于其催化活性,sPLA2-IIA诱发炎性信号受体介导的机制(例如,通过斜受体)。然而,斜受体特异性:sPLA2-IIA斜受体结合在啮齿动物和兔子,但不是人类。因此sPLA2-IIA受体在人类尚未建立。我们证明sPLA2-IIA绑定到整合素alphavbeta3高亲和力(K (D) = 2 x 10(7)米)。我们发现sPLA2-IIA氨基酸残基(arg arg - 74和- 100),使用对接仿真和诱变整合素结合的关键。integrin-binding站点不包括催化中心或斜受体结合部位。sPLA2-IIA也必将alpha4beta1。我们发现sPLA2-IIA与VCAM-1 alpha4beta1绑定,并绑定到一个网站接近VCAM-1和CS-1 alpha4亚基。野生型和催化地活动H47Q突变sPLA2-IIA诱导细胞增殖和ERK1/2活化的单核细胞的细胞,但整合素binding-defective R74E / R100E突变没有。 This indicates that integrin binding is required, but catalytic activity is not required, for sPLA2-IIA-induced proliferative signaling. These results suggest that integrins alphavbeta3 and alpha4beta1 may serve as receptors for sPLA2-IIA and mediate pro-inflammatory action of sPLA2-IIA, and that integrin-sPLA2-IIA interaction is a novel therapeutic target.