促炎分泌磷脂酶A2 IIA (sPLA-IIA)诱发整合素激活通过直接绑定到新发现绑定网站(网站2)在整合蛋白alphavbeta3, alpha4beta1, alpha5beta1。
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Fujita M,朱K, Fujita CK,赵M,林KS, Kurth MJ,高田YK、高田Y
促炎分泌磷脂酶A2 IIA (sPLA-IIA)诱发整合素激活通过直接绑定到新发现绑定网站(网站2)在整合蛋白alphavbeta3, alpha4beta1, alpha5beta1。
生物化学杂志。2015年1月2;290 (1):259 - 71。doi: 10.1074 / jbc.M114.579946。Epub 2014年11月14日。
- PubMed ID
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25398877 (在PubMed]
- 文摘
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整合蛋白被激活细胞内的信号(由内向外信号)通过全球整合蛋白的构象变化。我们最近发现fractalkine激活整合蛋白缺乏CX3CR1通过直接绑定fractalkine整合素配体结合位点的帽子(2)网站不同于古典RGD-binding网站(网站1)。我们建议fractalkine绑定到新发现站点2诱导激活站点1虽然构象的变化(变构机制)。我们认为网站2-mediated激活整合蛋白不仅限于fractalkine。人体分泌磷脂酶A2 IIA (sPLA2-IIA),促炎的蛋白,结合整合蛋白alphavbeta3和alpha4beta1(网站1),这种相互作用启动一个信号通路,导致细胞增殖和炎症。人类sPLA2-IIA不绑定到斜受体非常好。在这里,我们描述sPLA2-IIA直接激活纯化可溶性整合素alphavbeta3和跨膜alphavbeta3在细胞表面。这个不需要催化活性或斜受体激活。对接仿真预测sPLA2-IIA结合网站2 alphavbeta3 closed-headpiece的。肽从站点2的整合素beta1专门sPLA2-IIA束缚和压制sPLA2-IIA-induced整合素激活。这表明sPLA2-IIA激活alphavbeta3通过绑定网站2。 sPLA2-IIA also activated integrins alpha4beta1 and alpha5beta1 in a site 2-mediated manner. We recently identified small compounds that bind to sPLA2-IIA and suppress integrin-sPLA2-IIA interaction (e.g. compound 21 (Cmpd21)). Cmpd21 effectively suppressed sPLA2-IIA-induced integrin activation. These results define a novel mechanism of proinflammatory action of sPLA2-IIA through integrin activation.