第一个细胞模型基于frataxin错义突变复制自发与Friedreich共济失调相关的缺陷。
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Calmels N,笨蛋,Wattenhofer-Donze M,马特利,Vaucamps N, Reutenauer L, Messaddeq N,溥敦C, Koenig M, Puccio H
第一个细胞模型基于frataxin错义突变复制自发与Friedreich共济失调相关的缺陷。
《公共科学图书馆•综合》。2009年7月24日,4 (7):e6379。doi: 10.1371 / journal.pone.0006379。
- PubMed ID
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19629184 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Friedreich共济失调(FRDA),最常见的隐性共济失调,由于frataxin水平降低,是一个高度保守的线粒体iron-chaperone参与iron-sulfur集群(ISC)生物起源。为纯合子的大多数病人(棉酚)(n)扩张在第一frataxin基因的内含子。几个病人,用典型或非典型临床表现,对棉酚复合杂合的扩张和微小突变。方法:我们已经开发出一种新的策略来生成FRDA小鼠细胞模型:细胞系携带frataxin条件等位基因与一个EGFP-Cre重组酶为内生frataxin创建小鼠细胞模型耗尽,表达人类frataxin missense-mutated。我们表明,完全没有小鼠frataxin成纤维细胞抑制细胞分裂并导致细胞死亡。这致命的表现型获救通过转基因表达人类的野生型和突变体(hFXN (G130V)和hFXN (I154F)) frataxin。有趣的是,细胞表达突变frataxin FRDA-like生化表型。虽然两种突变影响线粒体ISC酶活动和线粒体超微结构,该hFXN (I154F)突变体提出了一个更严重的表型与胞质及核ISC酶活性的影响,线粒体铁积累和对氧化应激的敏感性增加。微分表型与疾病严重度FRDA患者的观察。结论:这些新细胞模型,第一个自然繁殖的所有生化表型与FRDA有关,是重要的工具来获得新的见解体内病理的后果错义突变以及大规模药物筛选旨在补偿frataxin缺乏症。