治疗细胞毒性代谢物积累:培美曲塞原因ZMP积累,AMPK活化,抑制哺乳动物雷帕霉素靶。

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Racanelli AC, Rothbart某人,嘿,CL,莫兰RG

治疗细胞毒性代谢物积累:培美曲塞原因ZMP积累,AMPK活化,抑制哺乳动物雷帕霉素靶。

癌症研究》2009年7月1日;69 (13):5467 - 74。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 4979。Epub 2009年6月23日。

PubMed ID

19549896 (在PubMed

]

文摘

培美曲塞是第一个antifolate抗癌药物被美国食品和药物管理局批准在20年;目前广泛使用的一线治疗间皮瘤和非小细胞肺癌。培美曲塞有多个网站的行动;在主站点thymidylate合成酶。我们现在报告,第二目标是下游folate-dependent酶新创嘌呤合成、aminoimidazolecarboxamide核苷酸formyltransferase (AICART)。ZMP AICART反应的底物,积累完整pemetrexed-inhibited肿瘤细胞,识别AICART的步骤在嘌呤合成药物治疗后成为病原。积累ZMP引起活化蛋白激酶的激活与后续的抑制哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)和hypophosphorylation mTOR的下游目标控制蛋白质合成和细胞生长的起始。我们建议的活动对人类癌症培美曲塞是反映了其直接抑制folate-dependent目标蛋白质结合长期抑制mTOR通路二级ZMP的积累。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
培美曲塞	双官能PURH嘌呤生物合成蛋白质	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节