S100A9蛋白诱导核因子- kappab反应依赖于toll样受体4。
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瑞瓦M，卡尔伯格E，比约克P，汉茨D，沃格尔T，罗斯J，伊瓦尔斯F，利安德森T
S100A9蛋白诱导核因子- kappab反应依赖于toll样受体4。
中国免疫学杂志，2012 10月;137(2):172-82。doi: 10.1111 / j.1365-2567.2012.03619.x。
- PubMed ID
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22804476 (PubMed视图］
- 摘要
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危险相关分子模式(DAMP)和病原体相关分子模式(PAMP)和模式识别受体(如toll样受体(TLRs))之间的相互作用通过激活核因子- kappab (NF-kappaB)和细胞因子分泌对炎症过程的调控至关重要。在本报告中，我们研究了不含脂多糖(LPS)的S100A9 (DAMP)蛋白与不含脂多糖(PAMP)的S100A9蛋白激活人和小鼠细胞的能力。首先，我们发现LPS和S100A9能够在人THP-1细胞和小鼠骨髓来源的树突状细胞中增加NF-kappaB活性，随后增加细胞因子和一氧化氮(NO)分泌。令人惊讶的是，尽管S100A9引发的细胞因子反应比LPS弱，但我们发现S100A9更有效地诱导IkappaBalpha降解，从而激活NF-kappaB。在TLR4敲除小鼠中，s100a9诱导的反应和lps诱导的反应都完全不存在，而在RAGE敲除小鼠中，s100a9诱导的反应仅受到轻微影响。此外，我们还发现，在tlr信号的特异性抑制剂存在时，LPS和S100A9 NF-kappaB诱导强烈降低。氯喹降低了S100A9的信号，但没有降低LPS信号，这表明S100A9可能需要内化才能作为TLR4诱导物完全活跃。这是通过在THP-1细胞中内化的a488标记的S100A9证实的，在37度下30分钟后荧光升高。氯喹处理显著降低荧光。总之，我们的数据表明人和小鼠S100A9都是TLR4激动剂。 Importantly, S100A9 induced stronger NF-kappaB activation albeit weaker cytokine secretion than LPS, suggesting that S100A9 and LPS activated NF-kappaB in a qualitatively distinct manner.