抑制的双重模式calmodulin-dependent一氧化氮合酶抗真菌药物咪唑。
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沃尔夫DJ,马来人的村长GA, Samatovicz RA
抑制的双重模式calmodulin-dependent一氧化氮合酶抗真菌药物咪唑。
生物化学杂志。1993年5月5日,268 (13):9430 - 6。
- PubMed ID
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7683652 (在PubMed]
- 文摘
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抗真菌的咪唑类咪康唑、酮康唑、克霉唑由一氧化氮合酶抑制物的形成。这些代理所需要的钙调蛋白激活酶的浓度增加half-maximally并减少瓜氨酸形成的最大速度。不扭转这种抑制浓度的精氨酸衬底或增加(6 r) 5, 6, 7, 8-tetrahydro-L-biopterin。咪康唑、酮康唑、克霉唑也抑制一氧化氮合酶的细胞色素c还原酶活动竞争力与钙调蛋白浓度、表观Ki (IC50)值的8日20日分别和0.8 microM。咪康唑、酮康唑、克霉唑抑制calmodulin-dependent环核苷酸磷酸二酯酶的活性有竞争力与钙调蛋白浓度,用明显的吻值6、18和25 microM分别。这些观察是一致的抗真菌的提议咪唑类抑制瓜氨酸与一氧化氮合酶的交互形成的两个网站。互动网站1减少酶的反应通过钙调蛋白激活,而互动网站2(涉及假定的绑定血红素铁的咪唑)减少瓜氨酸形成的最大速度。钙调素拮抗剂的交互网站1出现在大幅低浓度的药物比现场2和酶抑制的主要决定因素。