抗真菌咪唑类诱导没有合酶分段装配成一个活跃的二聚体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Sennequier N, Wolan D, Stuehr DJ
抗真菌咪唑类诱导没有合酶分段装配成一个活跃的二聚体。
J生物化学杂志。1999年1月8日,274 (2):930 - 8。
- PubMed ID
-
9873034 (在PubMed]
- 文摘
-
Cytokine-inducible一氧化氮合酶(间接宾语)是一个homodimeric酶产生一氧化氮(NO)和L-citrulline精氨酸(L-Arg)和O2。氨基酸氨基氧化酶域(1 - 498;L-Arg iNOSox)在每个亚基结合血红素,和四氢生物蝶呤(H4B)的网站没有合成,并负责二聚的交互,必须合成没有发生。在细胞和净化系统,进气阀打开二聚体组装由H4B, L-Arg, L-Arg类似物。我们研究了咪唑的能力和n -咪唑类促进或抑制二聚heme-containing iNOSox单体,或影响伊诺二聚在细胞。咪唑,1-phenylimidazole、克霉唑和咪康唑所有绑定到iNOSox单体血红素铁。咪唑,1-phenylimidazole提升iNOSox二聚作用,而克霉唑(30 microM)和咪康唑(15 microM)没有,而不是抑制二聚作用通常由L-Arg和H4B。克霉唑也必将iNOSox二聚体在缺乏L-Arg H4B和引起他们的分离。当添加到细胞表达伊诺克霉唑(50 microM)没有影响伊诺蛋白表达但几乎完全抑制其合成二聚和顺向没有在8小时文化时期,在不影响钙调蛋白与伊诺的交互。因此,咪唑类可以促进或抑制二聚伊诺体外和细胞,这取决于它们的结构。 Bulky imidazoles like clotrimazole block NO synthesis by inhibiting assembly of the iNOS dimer, revealing a new means to control cellular NO synthesis.