电阻突变揭示细胞色素b的atovaquone-binding域在疟疾寄生虫。

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斯利瓦斯塔瓦本土知识,Morrisey JM, Darrouzet E, F Daldal, Vaidya AB

电阻突变揭示细胞色素b的atovaquone-binding域在疟疾寄生虫。

摩尔Microbiol。1999年8月,33(4):704 - 11所示。

PubMed ID

10447880 (在PubMed

]

文摘

Atovaquone代表一个类广谱活性的抗菌药物对各种寄生虫感染,包括疟疾、弓形体病、肺孢子菌肺炎。在疟疾寄生虫,atovaquone抑制线粒体电子传递的群体bc1复杂细胞色素和崩溃的线粒体膜电位。此外,这种药物的独特之处在于线粒体被选择性地有毒寄生虫而不影响主机的线粒体功能。更好的理解的结构基础atovaquone有助于在设计药物的选择性毒性mitochondria-containing寄生虫的感染。为此,我们推导出九个独立atovaquone-resistant疟原虫行恰当的治疗的小鼠感染疟原虫yoelii;这些突变体表现出抗atovaquone-mediated线粒体膜电位的崩溃以及抑制电子传递。突变体也耐atovaquone /氯胍组合的协同效应。测序的线粒体细胞色素b基因编码序列放置这些突变体为四类,三个单一氨基酸变化和一个与两个相邻的氨基酸的变化。12个核苷酸的变化出现在九个独立推导出突变体11所取代:T完全与G: C完全,可能是因为atovaquone造成的活性氧治疗。可视化的resistance-conferring氨基酸位置最近解决了晶体结构的脊椎动物细胞色素群体bc1复杂的显示一个离散腔上微妙的变化”氨基酸侧链的疏水性和体积可能决定atovaquone-binding亲和力,从而选择性毒性。 These structural insights may prove useful in designing agents that selectively affect cytochrome bc1 functions in a wide range of eukaryotic pathogens.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Atovaquone	细胞色素b	蛋白质	恶性疟原虫	是的	抑制剂	细节