发展细菌筛选小说hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase基质。

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Shivashankar K, Subbayya,巴拉罗姆H

发展细菌筛选小说hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase基质。

10月生物科技J摩尔Microbiol》。2001; 3 (4): 557 - 62。

PubMed ID

11545274 (在PubMed

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缺乏新创嘌呤生物合成在许多寄生原生动物救助使酶的嘌呤吸引力化疗的目标。Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT)嘌呤救助的关键酶和细菌互补屏幕HGPRT抑制剂是已知的。公里为嘌呤碱基形成低嘌呤类似物缺乏吸引力作为这种酶的竞争性抑制剂。尽管HGPRTs许多晶体结构的可用性,直到最近,这种酶的选择性抑制剂已经开发出来。因此,小说嘌呤类似物作为基质的HGPRT反应,从而抑制下游酶或纳入核苷酸池是一个有吸引力的altenative药物设计。我们使用的组合两个大肠杆菌菌株Sphi606 (ara, deltapro-gpt-lac thi hpt)和Sphi609 (ara, deltapro-gpt-lac thi、hpt小狗,purH, J,箍)HGPRT识别抑制剂和底物。大肠杆菌Sphi609既缺乏从头合成以及救助嘌呤核苷酸合成的酶,而大肠杆菌Sphi606只是缺乏救助酶。因此,在大肠杆菌表达功能HGPRTs Sphi606生长在基本培养基使它容易HGPRT基质,它抑制下游的过程。增长的大肠杆菌Sphi609基本培养基可以条件表达式的功能HGPRT和这种增长会容易HGPRT底物类似物和抑制剂。一种物质,严格作为抑制剂转化大肠杆菌Sphi609只会影响发展。 For this purpose, we compared the human and P. falciparum enzymes with known HGPRT substrate analogs. Our data with 6-mercaptopurine, 6-thioguanine and allopurinol show that these compounds act by being substrates for HGPRT. Our results with allopurinol suggest that it is a better substrate for P. falciparum HGXPRT than the human enzyme. Therefore, species-specific substrates can be tested out successfully in E. coli Sphi606. The formation of products from substrates like allopurinol lacking a labile proton at N7 raises the possibility that the deprotonation of substrates might occur at N9 rather than at N7 or a purine anion might be the true substrate for the reaction.

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