通过在人类DNA聚合酶delta的第三亚基中存在的保守的p21(Cip1)样的PCNA结合基序介导增殖细胞核抗原(PCNA)依赖的DNA复制。
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Ducoux M, Urbach S, Baldacci G, Hubscher U, Koundrioukoff S, Christensen J, Hughes P
通过在人类DNA聚合酶delta的第三亚基中存在的保守的p21(Cip1)样的PCNA结合基序介导增殖细胞核抗原(PCNA)依赖的DNA复制。
中国生物化学杂志，2001年12月28日;Epub 2001 10月10日。
- PubMed ID
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11595739 (PubMed视图］
- 摘要
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介导增殖细胞核抗原(PCNA)与人类DNA聚合酶delta结合的亚基尚未明确定义。我们发现人类DNA聚合酶delta的第三个亚基p66通过位于其C端典型的PCNA结合序列与PCNA相互作用。相反，p66与PCNA的结构域互连环相互作用，该区域以前被证明对DNA聚合酶δ活性和细胞周期抑制剂p21(Cip1)的结合很重要。据此，含有p21的PCNA结合域(Cip1)的肽抑制了p66与PCNA的结合和天然三亚基DNA聚合酶delta的活性。此外，下拉实验表明，DNA聚合酶delta需要p66才能与PCNA相互作用。更重要的是，只有重构的三亚基DNA聚合酶delta显示出pna依赖的DNA复制，可以被p21的pna结合域(Cip1)抑制。在体内，p66与PCNA和DNA聚合酶delta共定位证明了p66直接参与PCNA依赖的DNA复制。最后，体外周期蛋白依赖性激酶磷酸化p66表明p66活性可能受细胞周期依赖性调节。这些结果表明p66是DNA聚合酶delta合成pcna依赖的DNA的主要中介分子。