pcna通过CRL4Cdt2泛素连接酶复合物调节p21泛素化和降解。
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阿巴斯·T，西瓦帕拉萨德·U，特莱·K，阿莫多尔·V，帕加诺·M，杜塔·A
pcna通过CRL4Cdt2泛素连接酶复合物调节p21泛素化和降解。
基因开发2008 9月15日;22(18):2496-506。doi: 10.1101 / gad.1676108。
- PubMed ID
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18794347 (PubMed视图］
- 摘要
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DNA聚合酶δ生成因子增殖细胞核抗原(PCNA)通过CRL4(Cdt2) E3泛素连接酶复合物促进复制起始因子Cdt1的DNA损伤诱导降解。在这里，我们证明了PCNA通过类似的机制促进低剂量紫外线(UV)照射细胞中CDK抑制剂p21的泛素化和降解。缺乏Cul4、DDB1(损伤特异性dna结合蛋白-1)或DCAF Cdt2的人类细胞缺乏紫外线诱导的p21泛素化和降解。siRNA对哺乳动物细胞中PCNA的损耗，或p21中取消PCNA结合的突变，阻止了紫外线诱导的p21泛素化和降解，这表明与PCNA的物理结合对于通过CRL4(Cdt2)泛素连接酶实现p21的高效泛素化是必要的。Cdt2作为p21到CRL4泛素连接酶复合物其余部分的底物招募因子。CRL4(Cdt2) E3泛素连接酶在体内和体外都能泛素化p21，其活性依赖于p21与PCNA的相互作用。最后，我们发现CRL4(Cdt2)和SCF(Skp2)泛素连接酶在细胞周期未受干扰的S期促进p21降解时彼此是冗余的。