CDK抑制剂p21在S期和紫外线照射后通过增殖细胞核抗原偶联的Cul4-DDB1Cdt2途径降解。
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西谷H，盐美Y，饭田H，道下M，高美T，鹤本T
CDK抑制剂p21在S期和紫外线照射后通过增殖细胞核抗原偶联的Cul4-DDB1Cdt2途径降解。
中国生物化学杂志，2008年10月24日;283(43):29045-52。doi: 10.1074 / jbc.M806045200。Epub 2008年8月14日。
- PubMed ID
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18703516 (PubMed视图］
- 摘要
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先前的报道表明，染色质相关的PCNA将DNA复制与授权因子Cdt1的Cul4-DDB1(Cdt2)依赖的蛋白水解耦合在一起。CDK抑制剂p21，另一种pna结合蛋白，也在S期和紫外线照射后被降解。在这里，我们发现p21在HeLa细胞中通过与Cdt1相同的泛素-蛋白酶体途径降解。当PCNA或Cul4-DDB1(Cdt2)的组分被沉默或p21上的PCNA结合位点发生突变时，p21的降解在S期和紫外线照射后都被阻止。p21在细胞中表达时与Cul4A和DDB1蛋白共免疫沉淀。纯化的Cul4A-DDB1(Cdt2)复合物体外泛素化p21。一致地，p21蛋白水平在S期低，在G(2)期升高。突变分析表明，除了PCNA结合域外，其侧翼区域对Cul4-DDB1(Cdt2)的识别也很重要。我们的发现为细胞周期中p21的蛋白水解控制提供了一个新的方面。