核仁定位及皮瓣内切酶1在核糖体DNA复制和损伤修复中的动态作用。
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郭忠，钱林，刘锐，戴华，周明，郑林，沈波
核仁定位及皮瓣内切酶1在核糖体DNA复制和损伤修复中的动态作用。
Mol细胞生物学，2008 7月;28(13):4310-9。doi: 10.1128 / MCB.00200-08。Epub 2008年4月28日
- PubMed ID
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18443037 (PubMed视图］
- 摘要
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尽管关于结构特异性瓣内切酶1 (FEN1)的生物化学功能以及我们最近发现的其在基因组稳定性和癌症避免中的作用的丰富信息，但其参与各种DNA代谢途径的细胞区隔化和动力学尚不清楚。几年前，我们证明了FEN1在DNA损伤和特定细胞周期条件下迁移到细胞核。在本文中，我们发现FEN1在核仁中过度积累，并在自然复制分叉屏障位置形成的停滞DNA复制分叉的解决中发挥作用。在紫外线照射和磷酸化作用下，FEN1迁移到核等离子体中，参与DNA上紫外线交联的分解，最有可能利用其外切酶和间隙依赖性内切酶活性的协同作用。基于酵母互补实验，Ser(187)Asp的突变模拟恒定磷酸化，将FEN1排除在核仁积累之外。Ala取代Ser(187)，消除了唯一的磷酸化位点，保留了核仁中的FEN1。这两种突变都会引起紫外线敏感性，损害细胞的紫外线损伤修复能力，并降低整体细胞存活率。