翻译起始因子3 f (eIF3f)展品deubiquitinase活动调节切口激活。
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莫雷蒂J, Chastagner P, Gastaldello年代,处科幻,狄拉克点,伯纳德R, Masucci MG,以色列,Brou C
翻译起始因子3 f (eIF3f)展品deubiquitinase活动调节切口激活。
公共科学图书馆杂志。2010年11月23日,8 (11):e1000545。doi: 10.1371 / journal.pbio.1000545。
- PubMed ID
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21124883 (在PubMed]
- 文摘
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激活后的哺乳动物切口受体配体包括metalloprotease-cleavage绑定依赖于一系列的事件,内吞作用,monoubiquitination,γ分泌酶和最终处理,形成可溶性,转录活跃分子。Notch1受体提出之前monoubiquitinatedγ分泌酶劈理;针对赖氨酸已本地化submembrane域。调查如何受这一步deubiquitinase(配音)活动将提供新的见解对理解切口受体激活下游信号。的immunofluorescence-based筛查shRNA图书馆允许我们识别eIF3f,以前被称为一个单元的翻译起始因子eIF3,作为配音针对切口受体激活。我们表明,eIF3f内在配音活动。推倒eIF3f导致的积累monoubiquitinated形式的活性,影响小鼠WT eIF3f中和,但不是由催化地不活跃的突变。我们还表明,eIF3f招募激活切口内吞作用的囊泡的假定的E3泛素连接酶Deltex1,作为一个过渡性的因素。最后,催化地活动形式的eIF3f以及shrna针对eIF3f抑制切口激活coculture试验,表明eIF3f Notch通路的一个新的积极的监管机构。我们的研究结果支持两个新的和挑衅的结论:(1)激活的缺口需要deubiquitinated之前由γ分泌酶处理活动和进入细胞核,满足其转录功能。 (2) The enzyme accounting for this deubiquitinase activity is eIF3f, known so far as a translation initiation factor. These data improve our knowledge of Notch signaling but also open new avenues of research on the Zomes family and the translation initiation factors.