hnRNP K: HDM2目标和转录辅激活p53的应对DNA损伤。
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Moumen,马斯特森P,奥康纳乔丹、杰克逊SP
hnRNP K: HDM2目标和转录辅激活p53的应对DNA损伤。
细胞。2005年12月16日,123 (6):1065 - 78。
- PubMed ID
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16360036 (在PubMed]
- 文摘
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为了应对DNA损伤,哺乳动物细胞触发因素调节的p - 53依赖的转录诱导DNA修复,细胞循环发展,或细胞的生存。通过差异蛋白质组学,我们确定异构核核糖核蛋白K (hnRNP K)作为迅速引起DNA损伤的方式要求DNA损伤信号激酶ATM或ATR。通过抑制诱导hnRNP K随之而来的ubiquitin-dependent蛋白酶体降解由在E3泛素连接酶HDM2 / MDM2。引人注目的是,hnRNP K损耗废除转录p53诱导靶基因,导致缺陷DNA-damage-induced cell-cycle-checkpoint人被捕。此外,为了应对DNA损伤、p53和hnRNP K被雇来p53-responsive基因的启动子相互依赖的方式。这些研究结果建立hnRNP K作为一种新的HDM2目标和显示,通过对p53作为辅因子,hnRNP K在协调转录DNA损伤反应中扮演关键角色。