抗精神病药物在HeLa细胞中表达的人重组5-HT(1A)受体上的激动剂、拮抗剂和逆激动剂特性。
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Cosi C, Koek W
抗精神病药物在HeLa细胞中表达的人重组5-HT(1A)受体上的激动剂、拮抗剂和逆激动剂特性。
欧洲药物学杂志2001 12月14日;433(1):55-62。
- PubMed ID
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11755134 (PubMed视图］
- 摘要
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抗精神病药物在人(h)重组5-羟色胺(h5-HT(1A))受体上的激动剂和拮抗剂性质之前已经在转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中使用5'- o -(3-[(35)S]硫)-三磷酸([(35)S] GTP γ S)结合进行了检测。Na(+)依赖的[35S] GTP γ S结合于人上皮样癌(HeLa)细胞的膜上，表达500 fmol/mg的h5-HT(1A)受体(HA7细胞)蛋白，似乎不仅适用于描述5-HT(1A)受体配体的激动剂和拮抗剂特性，而且适用于逆激动剂特性。因此，我们检测了抗精神病药物在HA7细胞中h5-HT(1A)受体上的激动剂、拮抗剂和反激动剂活性。一些抗精神病药物具有激动剂活性，并刺激[(35)S] GTP γ S结合，其效力顺序如下:奈莫那普利>齐拉西酮>氯氮平>卡哌酮。硫螺酮和反-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢- 1h -二苯并[2,3:6,7,5]-奥西皮诺-[4,5c]吡咯(ORG 5222)是比拉西洛pride、奥氮平和利培酮更有效的h5-HT(1A)受体拮抗剂。氟哌啶醇、氯丙嗪、硫啶嗪、匹莫齐特和塞丁多在h5-HT(1A)受体上表现出Na(+)依赖性逆激动剂活性，可被(s)- n -叔丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基-2-苯丙酰胺拮抗[(s)- way 100135]。这些结果进一步证明，与h5-HT(1A)受体的相互作用可能在某些抗精神病药物的药理特征中发挥作用，并且Na(+)影响检测h5-HT(1A)受体的逆激动剂活性的能力，可能是通过影响受体预偶联。此外，化合物与5-HT(1A)受体相互作用的方式似乎与它们的K(b)/K(i)比值有关。