CDKN1C的pna结合域突变导致IMAGe综合征。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Arboleda VA, Lee H, Parnaik R, Fleming A, Banerjee A, Ferraz-de-Souza B, Delot EC, Rodriguez-Fernandez IA, Braslavsky D, Bergada I, Dell'Angelica EC, Nelson SF, Martinez-Agosto JA, Achermann JC, Vilain E
CDKN1C的pna结合域突变导致IMAGe综合征。
2012年5月27日;44(7):788-92。doi: 10.1038 / ng.2275。
- PubMed ID
-
22634751 (PubMed视图］
- 摘要
-
IMAGe综合征(宫内生长受限、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不良和生殖器异常)是一种危及生命的下层生长发育障碍。在一个IMAGe综合征家庭中进行的一项身份-血统分析发现，在受影响的家庭成员中，染色体11p15上有一个分离的17.2 mb位点。靶向外显子阵列捕获疾病位点，随后进行高通量基因组测序和双脱氧测序验证，在两名家族性和四名不相关患者中发现了印迹基因CDKN1C(也称为P57KIP2)的错义突变。家族分析显示印迹遗传模式，其中只有母体传播的突变导致IMAGe综合征。CDKN1C抑制细胞周期进程，我们发现，与野生型CDKN1C相比，果蝇图像相关CDKN1C突变的靶向表达导致了严重的眼睛生长缺陷，这表明了一种功能获得机制。所有与image相关的突变都集中在CDKN1C的PCNA结合区域，并导致PCNA结合的丢失，将其与引起Beckwith-Wiedemann综合征(一种过度生长综合征)的CDKN1C突变区别开来。