解旋酶FBH1在人细胞中通过CRL4(Cdt2)介导的蛋白水解被PCNA严格调控。
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巴昆A，普韦勒C，肖德N，佩尔德里塞特M，萨洛姆-德努莱兹S，泰利耶-勒贝格C，洛佩斯B，夏博尼耶JB，坎努什PL
解旋酶FBH1在人细胞中通过CRL4(Cdt2)介导的蛋白水解被PCNA严格调控。
核酸研究，2013 july;41(13):6501-13。doi: 10.1093 / nar / gkt397。Epub 2013 5月15日。
- PubMed ID
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23677613 (PubMed视图］
- 摘要
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在复制过程中，DNA损伤可以挑战复制叉进展和细胞活力。同源重组(HR)和翻译合成(TLS)通路似乎是DNA复制恢复和完成的主要参与者。这两种途径在人类细胞中是如何协调以维持基因组稳定的尚不清楚。人力资源管理涉及许多解旋。其中，解旋酶FBH1聚集在DNA损伤部位，并通过其抗重组酶活性潜在地抑制HR。然而，其在体内的调控机制却知之甚少。在这里，我们报道了一种控制DNA损伤后FBH1降解的机制。首先，我们发现滑动钳式增殖细胞核抗原(PCNA)对于FBH1招募到复制工厂或DNA损伤位点至关重要。然后我们发现FBH1的抗重组酶活性部分依赖于它与PCNA的相互作用。有趣的是，在其重新定位后，FBH1被Cullin-ring连接酶4-Cdt2 (CRL4(Cdt2))-PCNA途径通过pcna -相互作用肽(PIP)去克隆靶向降解。 Importantly, expression of non-degradable FBH1 mutant impairs the recruitment of the TLS polymerase eta to chromatin in UV-irradiated cells. Thus, we propose that after DNA damage, FBH1 might be required to restrict HR and then degraded by the Cdt2-proteasome pathway to facilitate TLS pathway.