羟基功能和刚性近端N是形成新型非共价奎宁-血红素复合物所必需的。

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Alumasa JN, Gorka AP, Casabianca LB, Comstock E, de Dios AC, Roepe PD

羟基功能和刚性近端N是形成新型非共价奎宁-血红素复合物所必需的。

中国生物化学杂志，2011年3月30日(3):467-75。doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2010.08.011。Epub 2010 9月22日。

PubMed ID

20864177 (PubMed视图

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摘要

喹啉类抗疟药物结合单体和二聚体形式的游离血红素，根据化学环境的不同具有不同的偏好。在生物学条件下，氯喹(CQ)倾向于与mu-oxo二聚血红素结合，而奎宁(QN)倾向于与单体结合。为了进一步探索这一重要的区别，我们研究了三种新合成的和几种缺乏各种官能团的QN类似物。我们发现去除QN羟基会降低血红素的亲和力、抑制疟原虫色素(Hz)的效率和抗疟原虫活性。消去刚性的quinuclidyl环也有类似的效果，但是消去乙烯基或甲氧基则没有。用较不刚性的叔脂肪族N取代五核酰N只能部分地恢复活性。为了进一步研究这些趋势，我们通过NMR研究Fe和Zn原卟啉IX (FPIX, ZnPIX)对QN, dehydroxyQN (DHQN)， dequinuclilqn (DQQN)和脱氨基-dequinuclidylQN (DADQQN)的药物-血红素相互作用。FPIX存在时的磁化率测量表明，这些化合物对FPIX单体-二聚体平衡有差异扰动。我们还分离了在温和的水条件下形成的QN-FPIX配合物，并通过质谱、荧光、振动和固体核磁共振光谱对其进行分析。这些数据阐明了QN药理学的关键特征，并允许我们提出一个在生物学相关条件下QN与单体FPIX优选结合的精细模型。 With this model in hand, we also propose how QN, CQ, and amodiaquine (AQ) differ in their ability to inhibit Hz formation.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
奎宁	铁(II)原卟啉IX	小分子	恶性疟原虫	是的	拮抗剂	细节