碳酸酐酶抑制剂。人类同种型II的x射线晶体结构的加合物的adamantyl模拟乙酰唑胺驻留在更少的利用比大多数疏水口袋抑制剂具有约束力。

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Avvaru BS,瓦格纳JM,马雷斯卡,Scozzafava,罗宾斯啊,Supuran CT,麦肯纳R

碳酸酐酶抑制剂。人类同种型II的x射线晶体结构的加合物的adamantyl模拟乙酰唑胺驻留在更少的利用比大多数疏水口袋抑制剂具有约束力。

Bioorg地中海化学。2010年8月1;20 (15):4376 - 81。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.06.082。Epub 2010年6月17日。

PubMed ID

20605094 (在PubMed

]

文摘

我们调查了几个1的抑制活性,3,4-thiadiazole-sulfonamides对所有CA (EC 4.2.1.1)催化地活跃,CA I-XV。的尾巴derivatizing 5-position 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide脚手架是观察到这些化合物的抑制因素至关重要。hCA二世的高分辨率x射线晶体结构在复杂与5 - (1-adamantylcarboxamido) 1、3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide,显示adamantyl抑制剂的一半居住在一个不太使用绑定比大多数疏水口袋抑制剂,氨基酸残基的排列Ile91, Val121 Phe131。这结合位点可能解释的各种抑制概要5-carboxamide sufonamide-derivatized 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamides并提供一个热点设计同种型选择性抑制剂,考虑到91年和131年残留高度可变的13个亚型催化地活跃。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
5 - {((4-AMINO-3-CHLORO-5-FLUOROPHENYL)磺酰)氨基}1,3,4-THIADIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	0.3	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶14	Ki (nM)	41	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	200000年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	Ki (nM)	74年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶7	Ki (nM)	2.5	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	碳酸酐酶2	Ki (nM)	21	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	碳酸酐酶3	Ki (nM)	70000年	N /一个	N /一个	细节