人类脱氧胞苷激酶的结构在复杂clofarabine揭示药物前体激活的关键交互。
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张Y, Secrist JA 3日Ealick SE
人类脱氧胞苷激酶的结构在复杂clofarabine揭示药物前体激活的关键交互。
Acta Crystallogr D Crystallogr杂志。2006年2月,62 (Pt 2): 133 - 9。Epub 2006年1月18日。
- PubMed ID
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16421443 (在PubMed]
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Clofarabine [2-chloro-9 - (2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl) 9 h-purin-6-amine]是一种混合的广泛使用的抗癌药物cladribine和氟达拉滨。是一种有效的化学治疗剂的前体的白血病和其他血液恶性肿瘤和接收加速被FDA批准用于治疗小儿复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者。Clofarabine由人类脱氧胞苷激酶磷酸化细胞(dCK) 5 '一磷酸,病原反应一步激活的前体药物。dCK有着广泛的底物特异性,更高的活动比脱氧腺苷和脱氧鸟苷脱氧胞苷。purine-nucleoside模拟,clofarabine比脱氧胞苷dCK更好的衬底。dCK已经解决了之前的晶体结构在复杂与嘧啶核苷和ADP(萨比尼et al .(2003),自然结构。医学杂志。513 - 519年)。在当前的研究中,晶体结构clofarabine——ADP-bound dCK被分子置换解决2.55埃。看来,酶的构象在嘧啶nucleoside-bound复合物的结构。2-Cl及其周边疏水残基之间的相互作用导致的高催化效率dCK clofarabine。