Clusterin通过与激活的Bax相互作用抑制细胞凋亡。
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张海，金江克，edward CA，徐震，Taichman R，王春春
Clusterin通过与激活的Bax相互作用抑制细胞凋亡。
细胞生物学杂志，2005 9月7日(9):909-15。Epub 2005年8月21日。
- PubMed ID
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16113678 (PubMed视图］
- 摘要
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Clusterin是一种神秘的糖蛋白，在前列腺癌、乳腺癌和鳞状细胞癌等几种人类癌症中过度表达。由于抑制clusterin表达使人类癌细胞对化疗药物介导的细胞凋亡敏感，目前它是前列腺癌临床试验中的反义靶点。然而，clusterin抑制人类癌细胞凋亡的分子机制尚不清楚。在这里，我们报道细胞内clusterin通过干扰线粒体中的Bax激活来抑制细胞凋亡。有趣的是，与Bax的其他抑制剂相比，clusterin在化疗药物的作用下与构象改变的Bax特异性相互作用。这种相互作用阻碍Bax寡聚，从而导致线粒体释放细胞色素c和caspase激活。此外，我们还发现clusterin通过与构象改变的Bax相互作用抑制致癌c- myc介导的细胞凋亡。Clusterin促进c- myc介导的体外转化和体内肿瘤进展。综上所述，我们的结果表明，人类癌症中clusterin水平的升高可能通过干扰Bax促凋亡活性来促进致癌转化和肿瘤进展。