细胞外伴侣clusterin通过与前纤维结构相互作用影响淀粉样蛋白的形成和毒性。
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Yerbury JJ, Poon S, Meehan S, Thompson B, Kumita JR, Dobson CM, Wilson MR
细胞外伴侣clusterin通过与前纤维结构相互作用影响淀粉样蛋白的形成和毒性。
FASEB J. 2007 8月;21(10):2312-22。Epub 2007年4月5日
- PubMed ID
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17412999 (PubMed视图］
- 摘要
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Clusterin是一种存在于所有疾病相关的细胞外淀粉样蛋白沉积中的细胞外伴侣，但其在体内淀粉样蛋白形成和蛋白质沉积中的作用尚不清楚。目前的研究最初旨在通过一组8种蛋白质底物来表征clusterin对体外淀粉样蛋白形成的影响。其中两种底物(阿尔茨海默病β肽和PI3-SH3结构域)被用于进一步的实验，以检验clusterin对淀粉样细胞毒性的影响，并探讨clusterin的作用机制。我们发现，聚杂素对淀粉样蛋白的形成产生了强有力的影响，其性质和程度随着聚杂素:底物比的不同而有很大的变化，并提供了证据，证明这些影响是通过与具有共同结构特征的前纤原体相互作用而产生的。聚杂素的原淀粉样作用似乎仅限于底物蛋白以非常大的摩尔过量存在的条件;在同样的条件下，clusterin与底物蛋白结合形成不溶性聚集物。然而，当clusterin的含量高得多但仍低于化学量时(例如，clusterin:底物的摩尔比=1:10)，它能有效地抑制淀粉样蛋白的形成，并提供大量的细胞保护。这些结果表明，clusterin是控制细胞外蛋白错误折叠的重要元素。