Clusterin促进细胞外错误折叠蛋白的体内清除。
文章的细节
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引用
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Wyatt AR, Yerbury JJ, Berghofer P, Greguric I, Katsifis A, Dobson CM, Wilson MR
Clusterin促进细胞外错误折叠蛋白的体内清除。
细胞生命科学,2011 12月;68(23):3919-31。doi: 10.1007 / s00018 - 011 - 0684 - 8)。Epub 2011年4月20日
- PubMed ID
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21505792 (PubMed视图]
- 摘要
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错误折叠蛋白质的细胞外沉积是许多与年龄有关的衰弱性疾病的一个特征。然而,很少有人知道在体内抑制这一过程的具体机制。Clusterin (CLU)是一种细胞外伴侣蛋白,与错误折叠的客户蛋白形成稳定的可溶性复合物。在这里,我们探索CLU和错误折叠蛋白之间形成的复合物在体外和在一个活的有机体中的命运。我们的研究表明,注射到大鼠体内的蛋白质在与CLU配合时,可以更快地从循环中清除,这是由于它们更有效地定位到肝脏,而这种清除被预先注射清道夫受体抑制剂岩藻糖苷所延迟。研究发现,clus -client复合物以岩藻糖苷抑制的方式优先结合到人外周血单核细胞和分离的大鼠肝细胞上,并在后者的细胞类型中内化并靶向溶酶体进行降解。因此,这些数据表明,CLU在细胞外蛋白质平衡系统中起着关键作用,该系统识别、保持可溶性,然后迅速介导错误折叠蛋白质的处理。