Lamin A杆状结构域突变体通过激活F-box蛋白FBXW10，靶向异染色质蛋白1α和β，用于蛋白酶体降解。
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Chaturvedi P, Parnaik VK
Lamin A杆状结构域突变体通过激活F-box蛋白FBXW10，靶向异染色质蛋白1α和β，用于蛋白酶体降解。
公共科学图书馆。2010;5(5):e10620。doi: 10.1371 / journal.pone.0010620。
- PubMed ID
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20498703 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:层粘连蛋白是细胞核的主要结构蛋白，参与细胞核各种功能的组织。人类纤层蛋白A基因的突变引起许多高度退行性疾病，统称为纤层病。表达层粘连蛋白突变的细胞表现出异常的核形态和异染色质组织的改变;然而，造成这些缺陷的机制还没有被很好地理解。研究方法和主要发现:核蛋白A棒结构域突变体G232E, Q294P和R386K在核质中弥散分布或形成大聚集体，导致各种细胞类型的核形态异常。我们研究了这些纤层蛋白突变体对异染色质蛋白1 (HP1)亚型分布的影响。表达这些突变体的HeLa细胞表现出hp1α和β消耗的异质性模式，但不改变hp1γ水平。在表达野生型层粘胶蛋白A或突变型R482L的细胞中，未观察到hp1α和β的变化，这些细胞在核边缘正常组装。用蛋白酶体抑制剂治疗导致HP1亚型水平的恢复，也导致核层蛋白突变体与核外周的稳定关联，核膜层蛋白结合蛋白emerin的边缘定位以及核形态的部分改善。对HP1异构体稳定性的比较表明，hp1α和β比hp1γ表现出更高的周转和更高的泛素化基础水平。 Transcript analysis of components of the ubiquitination pathway showed that a specific F-box protein, FBXW10 was induced several-fold in cells expressing lamin mutants. Importantly, ectopic expression of FBXW10 in HeLa cells led to depletion of HP1alpha and beta without alteration of HP1gamma levels. CONCLUSIONS: Mislocalized lamins can induce ubiquitin-mediated proteasomal degradation of certain HP1 isoforms by activation of FBXW10, a member of the F-box family of proteins that is involved in E3 ubiquitin ligase activity.