(S) -(+)对映体dimethindene:小说M2-selective毒蕈碱的受体拮抗剂。

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普法夫啊,Hildebrandt C,意料之中,侯X,莫泽U, Mutschler E, Lambrecht G

(S) -(+)对映体dimethindene:小说M2-selective毒蕈碱的受体拮抗剂。

欧元J杂志。1995年11月24日,286 (3):229 - 40。

PubMed ID

8608784 (在PubMed

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本研究旨在确定确定的体外亲和力(R) - (-) -dimethindene和(S) - (+) -dimethindene毒蕈碱的受体亚型使用功能性和绑定化验。此外,外消旋体进行功能研究。功能性毒蕈碱的受体研究公认的M1受体在兔输精管和大鼠十二指肠,M2受体在豚鼠左心房和兔输精管,以及M3受体在豚鼠回肠和气管。此外,组胺H1对抗和(R) - (-) - (S) -(+)在豚鼠回肠-dimethindene已经检查了。毒蕈碱的绑定选择性评估从人类神经母细胞瘤nb摩尔1细胞匀浆(M1),大鼠心脏(M2),胰腺(3)和纹状体(M4)。结果表明,(S) - (+) -dimethindene是一个强有力的M2-selective毒蕈碱的受体拮抗剂(pA2 = 7.86/7.74;pKi = 7.78)较低的亲和力毒蕈碱的M1 (pA2 = 6.83/6.36;pKi = 7.08), M3 (pA2 = 6.92/6.96;公钥基础设施pKi = 6.70)和M4受体(= 7.00),分别。(S) -(+)对映体更有力(41-fold)比(R) -(-)对映体毒蕈碱的化验。 In contrast, the stereoselectivity was inverse at histamine H1 receptors, the (R)-(-)-enantiomer being the eutomer (pA2 = 9.42; pA2/(S)-isomer = 7.48). In conclusion, (S)-(+)-dimethindene is a useful tool to investigate muscarinic receptor heterogeneity. In addition, this lipophilic compound might become the starting point for the development of M2-selective muscarinic receptor antagonists useful as diagnostic tools for quantifying muscarinic M2 receptors in the central nervous system with positron emission tomography imaging, and to test the hypothesis that muscarinic M2 receptor antagonists show beneficial effects in the treatment of cognitive disorders.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dimetindene	组胺H1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Dimetindene	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节