PPARgamma参与mesalazine-mediated诱导细胞凋亡和抑制结肠癌细胞生长的细胞。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

施瓦布M, Reynders V, Loitsch年代,Shastri YM, Steinhilber D,施罗德O,斯坦J

PPARgamma参与mesalazine-mediated诱导细胞凋亡和抑制结肠癌细胞生长的细胞。

致癌作用。2008年7月29日(7):1407 - 14所示。doi: 10.1093 / carcin / bgn118。Epub 2008 6月9。

PubMed ID

18544567 (在PubMed

]

文摘

目的:Mesalazine已被确定为一个候选人在结肠癌预防由于pro-apoptotic chemopreventive代理和anti-proliferative效果。然而,精确的作用机理还没有完全理解。我们的研究的目的是调查的参与过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma) mesalazine在结直肠癌细胞的抗癌的行动。实验设计:mesalazine在细胞周期分布的影响,细胞计数,核扩散和caspase-mediated细胞凋亡在Caco-2检查,HT-29作为野生型和hct - 116细胞,显性负PPARgamma突变和空载体的文化。我们专注于caspase-3活动,乳沟保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP) caspase-8 caspase-9,以及生存素的表达,抑制细胞凋亡(Xiap)、磷酸酶和tensin同族体从染色体删除十(PTEN)和原癌基因。技术工作包括转染化验、免疫印迹、流式细胞仪分析、比色和荧光化验。结果:Mesalazine造成时间和剂量依赖性降低细胞生长和增殖。抑制的增长是伴随着G1 / G0逮捕,PTEN的显著增加,caspase-3活动,乳沟PARP caspase-8,而Xiap表达变化,生存素和原癌基因同时下降。劈理的caspase-9没有观察到。此外,PPARgamma表达式和活动被升高。 The growth-inhibitory effect of mesalazine was partially reduced in dominant-negative PPARgamma mutant cells, whereas the expression of c-Myc was not affected. Mesalazine-mediated increased caspase-3 activity, the expression of PTEN, cleavage of PARP and caspase-8 as well as reduced levels of survivin and Xiap were completely abolished in the PPARgamma mutant cell lines. CONCLUSION: This study clearly demonstrates that mesalazine-mediated pro-apoptotic and anti-proliferative actions are regulated via PPARgamma-dependent and -independent pathways in colonocytes.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Mesalazine

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Mesalazine	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
柳氮磺胺吡啶	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节