柳氮磺胺吡啶NF-kappaB活动的镇压行动是由IkappaB激酶α和β的直接抑制作用。

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韦伯CK, Liptay年代,Wirth T,阿德勒克,施密德RM

柳氮磺胺吡啶NF-kappaB活动的镇压行动是由IkappaB激酶α和β的直接抑制作用。

胃肠病学。2000年11月,119 (5):1209 - 18。

PubMed ID

11054378 (在PubMed

]

文摘

背景与目的:激活NF-kappaB / Rel已经涉及炎症性肠病(IBD)的发病机理。各种药物用于治疗炎症性肠病,如糖皮质激素、5-aminosalicylic酸,和柳氮磺胺吡啶,干扰NF-kappaB / Rel信号。本研究的目的是为了定义柳氮磺胺吡啶抑制NF-kappaB激活的分子机制。方法:柳氮磺胺吡啶的影响及其半个NF-kappaB信号进行评估使用情况转变,转染,免疫复合物激酶化验。柳氮磺胺吡啶的直接影响IkappaB激酶(IKK)活动调查使用纯化重组IKK-alpha和β蛋白。结果:NF-kappaB / Rel活动引起的肿瘤坏死因子α,12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,或过度NF-kappaB-inducing激酶,IKK-alpha IKK-alpha IKK-beta,或者持续活跃,IKK-beta突变体被柳氮磺胺吡啶抑制剂量依赖性。柳氮磺胺吡啶抑制肿瘤坏死因子alpha-induced激活内源性IKK Jurkat T细胞和结肠SW620细胞,以及催化活性的纯化IKK-alpha IKK-beta体外。相比之下,柳氮磺胺吡啶的半个,5-aminosalicylic酸和磺胺嘧啶或4-aminosalicylic酸没有效果。激活细胞外signal-related激酶(ERK) 1和2,c-Jun-N-terminal激酶(物)1,p38被柳氮磺胺吡啶不受影响。减少底物磷酸化IKK-alpha和β与减少自身磷酸化IKKs和可以与过量的三磷酸腺苷。 CONCLUSIONS: These data identify sulfasalazine as a direct inhibitor of IKK-alpha and -beta by antagonizing adenosine triphosphate binding. The suppression of NF-kappaB activation by inhibition of the IKKs contributes to the well-known anti-inflammatory and immunosuppressive effects of sulfasalazine.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Mesalazine

柳氮磺胺吡啶

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氨基水杨酸	核因子抑制剂kappa-B激酶α亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Mesalazine	核因子抑制剂kappa-B激酶α亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Mesalazine	核因子抑制剂kappa-B激酶β亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
柳氮磺胺吡啶	核因子抑制剂kappa-B激酶α亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
柳氮磺胺吡啶	核因子抑制剂kappa-B激酶β亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节