分子见解arrhythmogenic右心室心肌病引起的plakophilin-2错义突变。
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基什内尔F, Schuetz A Boldt LH Martens K,迪特玛G, Haverkamp W, Thierfelder L, Heinemann U, Gerull B
分子见解arrhythmogenic右心室心肌病引起的plakophilin-2错义突变。
中国保监会Cardiovasc麝猫。2012年8月1;5 (4):400 - 11。doi: 10.1161 / CIRCGENETICS.111.961854。Epub 2012 7月9。
- PubMed ID
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22781308 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Arrhythmogenic右心室心肌病(ARVC)是一种遗传的心脏疾病主要是由几个组件显性突变引起的心脏细胞桥粒包括plakophilin-2 (PKP2),最普遍的疾病基因。对潜在的遗传和分子机制的错义突变位于PKP2的犰狳(ARM)领域,对人类的心脏病理及其后果。方法和结果:我们专注于体内和体外的研究PKP2创始人突变c。2386 t > C (p.C796R),从2相关突变携带者在心脏组织的表达模式从不变到完全没有PKP2和其他desmosomal蛋白的免疫反应性的信号。体外表达的分析变异PKP2派生HL-1心脏细胞显示不稳定的蛋白质,未能与desmoplakin涉及calpain蛋白酶降解的目标。细菌表达、结晶和结构建模突变蛋白的影响不同的手臂域和螺旋线的PKP2证实了他们的不稳定和退化,导致相同的剩余的蛋白质片段,结晶,用于整个手臂PKP2域模型。结论:p。C796R和其他ARVC-related PKP2突变表明损失函数影响的内在不稳定和calpain蛋白酶介导的体外模型系统的退化,暗示haploinsufficiency,最可能的原因占主导地位的起源ARVC PKP2突变造成的。