小说plakoglobin显性突变导致arrhythmogenic右心室心肌病。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Asimaki, Syrris P,维奇T,马蒂亚斯·P。麦凯纳WJ Saffitz我
小说plakoglobin显性突变导致arrhythmogenic右心室心肌病。
J哼麝猫。2007年11月,81 (5):964 - 73。Epub 2007年9月28日。
- PubMed ID
-
17924338 (在PubMed]
- 文摘
-
Arrhythmogenic右心室心肌病(ARVC)是一种遗传疾病与心律失常和猝死。基因编码的一种隐性突变plakoglobin已被证明导致纳克索斯岛疾病,cardiocutaneous综合症ARVC的特征和异常的头发和皮肤。在这里,我们报告,第一次的显性突变基因编码plakoglobin ARVC的德国家庭但没有皮肤异常。突变(S39_K40insS)预计插入额外的丝氨酸残基在plakoglobin的n端位置39。活检样本的分析从渊源者显示右心室显著降低plakoglobin本地化,desmoplakin, connexin43心肌细胞动作电位闰盘。yeast-two-hybrid屏幕显示,建立的突变蛋白的小说富含组氨酸与钙结合蛋白跟TGFβ诱导细胞凋亡蛋白2。293年人类胚胎肾免疫印迹和共焦显微镜(HEK293)细胞系转染稳定表达野生型或突变plakoglobin蛋白质显然表明,突变蛋白ubiquitylated优先位于细胞质中,这表明S39_K40insS突变可能会增加plakoglobin营业额通过蛋白酶体降解。HEK293细胞表达突变plakoglobin也显示较高的细胞增殖和细胞凋亡的低利率比表达野生型蛋白。电子显微镜显示,细胞表达突变plakoglobin较小的和更少的细胞桥粒。综上所述,这些观察结果表明,S39_K40insS突变影响机电单元连接的结构和分布,可能会干扰管理机制由wnt信号通路。 These results implicate novel molecular mechanisms in the pathogenesis of ARVC.