先天性肿甲癣1型和局灶性掌跖角化病的新型角蛋白16突变和蛋白表达研究。
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Smith FJ, Fisher MP, Healy E, Rees JL, Bonifas JM, Epstein EH Jr, Tan EM, Uitto J, McLean WH
先天性肿甲癣1型和局灶性掌跖角化病的新型角蛋白16突变和蛋白表达研究。
经验皮肤病学2000年6月;9(3):170-7。
- PubMed ID
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10839714 (PubMed视图］
- 摘要
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先天性肿鼻甲病1型(PC-1)是一种常染色体显性外胚层发育不良，以指甲营养不良、局灶性非表皮松解性掌跖角化病(FNEPPK)和口腔病变为特征。我们之前已经证明角蛋白16 (K16)的突变会导致特定上皮细胞的脆弱，从而导致PC-1或FNEPPK的单独表型。在这里，我们报告了K16中引起不同表型的2个新突变。在PC-1亲系中检测到一个杂合错义突变(L124R)。在一个只有轻度FNEPPK表型的家族中，在外显子6中发现了一个23 bp的缺失和一个单独的1 bp的下游缺失:[1244-1266del;1270 delg]。在蛋白水平上，这些突变去除了K16多肽螺旋终止基序(HTM)中的8个残基，并取代了2个残基。HTM序列在所有已知的中间纤维蛋白中都是保守的，为了方便起见，这个复杂的突变被命名为deltaHTM。携带L124R或deltaHTM突变的K16 cdna在上皮细胞系PtK2中的瞬时表达产生角蛋白细胞骨架的聚集。然而，deltaHTM突变所观察到的聚集物在形态上是不同的，似乎对内源性细胞骨架的破坏较小。 Therefore, loss of the HTM sequence may render this mutant K16 less capable of contributing to filament assembly and decrease its dominant-negative effect, resulting in the milder FNEPPK phenotype.