小说5角蛋白突变(K5V186L)与EBS-K家庭:一个保守的替换可能会导致不同的疾病表型的发展。
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Liovic M, Stojan J,鲍登PE、吉布斯D, Vahlquist, Lane EB Komel R
小说5角蛋白突变(K5V186L)与EBS-K家庭:一个保守的替换可能会导致不同的疾病表型的发展。
J投资北京医学。2001年6月,116 (6):964 - 9。
- PubMed ID
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11407988 (在PubMed]
- 文摘
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表皮松解大疱单纯形是一种遗传性皮肤起泡障碍KRT5或KRT14基因突变引起的。有超过50个不同的突变被描述。这些和其他角蛋白基因突变的报道,凸显了突变的存在“热点”角质蛋白的序列变化最有可能不利于蛋白质的功能。外致病性突变发生的这些热点通常与更严重的疾病表型有关。我们描述一本小说K5突变(V186L)产生一个保守氨基酸变化(缬氨酸,亮氨酸)的位置18 1一个螺旋。这种情况下意外严重的表型变异的位置,位于共识外螺旋启蒙主题突变热点,和其他突变在韦伯的这个位置相关联,安乐乡(轻度)表皮松解大疱只单纯形。证实了这种突变mismatch-allele-specific聚合酶链反应和整个KRT5编码区域测序,但没有发现其他的变化。新创K5 / K14(突变体和野生型)丝装配在培养细胞研究来确定这种突变对长丝聚合和稳定的影响。1一个地区的一个计算机模型K5 / K14卷曲螺旋生成可视化的结构性影响突变和比较它与一个类似的突变导致轻微的疾病。结果显示高水平的基因之间的一致性,细胞培养和分子建模数据,这表明即使是保守替换结构蛋白会引起严重的功能障碍,根据氨基酸的规模和结构。