复合杂合的显性和隐性突变表皮松解大疱单工演示口吃的角色地区角蛋白中间丝组装。
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Yasukawa K, Sawamura D,麦克米兰JR,清水中村H, H
复合杂合的显性和隐性突变表皮松解大疱单工演示口吃的角色地区角蛋白中间丝组装。
J生物化学杂志。2002年6月28日,277 (26):23670 - 4。Epub 2002年4月24日。
- PubMed ID
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11973334 (在PubMed]
- 文摘
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角蛋白中间丝是重要的细胞骨架结构蛋白参与维持细胞形状和功能。表皮角蛋白的突变基因,角蛋白5或角蛋白14导致中断的角蛋白纤维组装,导致一个常染色体显性遗传的起泡的皮肤疾病,表皮松解大疱单纯形(EBS)。我们调查了一个大EBS的表现出明显不同的临床表现和检测到两个不同的角蛋白5突变渊源者,最严重的影响。一个错义突变(E170K)的高度保守的螺旋起始肽序列1杆领域被发现在所有受影响的家庭成员。相比之下,另一个错义突变(E418K)被发现只有渊源者。E418K突变位于口吃地区七个重复规律性的中断,其功能还尚不清楚。我们假设这个口吃突变等位基因临床沉默时结合野生型等位基因但加剧造成的临床严重程度EBS E170K突变等位基因。确认这个体外,我们转染突变角蛋白5 cDNA培养细胞。虽然只有12.7%的细胞转染E170K突变单独显示中断角蛋白纤维聚合,更多的细胞(30.0%)cotransfected E170K和E418K突变表明角蛋白聚合(p < 0.05)。这些转染试验结果与EBS的异构临床发现病人在这个家族。 We have identified the first case of both compound heterozygous dominant (E170K) and recessive (E418K) mutations in any keratin gene and confirmed the significant involvement of the stutter region in the assembly and organization of the keratin intermediate filament network in vitro.